Em Caçadores do Fim do Mundo, um mundo destruído por uma explosão solar que apagou toda a tecnologia do planeta é o parque de diversões do caçador de tesouros Jake (Dave Bautista). Dez anos se passaram desde que uma tempestade solar arrasou a Terra e o ex-soldado busca seu sustento trabalhando como um caçador de valiosos objetos e relíquias do mundo pré-apocalíptico para poderosos clientes. Habilidoso e acostumado com a violência e a destruição, Jake se vê diante de um dos maiores desafios de sua trajetória. A pedido de Valentine (Samuel L. Jackson), sua missão mais recente é recuperar uma das obras de arte mais icônicas do mundo: a Mona Lisa, de Leonardo DaVinci. Para isso, precisará se juntar com um lutador libertário para reaver a pintura antes que caia em mãos erradas.