Uma das maiores duplas dos desenhos está de volta para uma aventura mágica repleta de confusões. Tom & Jerry: Uma Aventura no Museu acompanha uma das usuais perseguições entre o gato e o rato. Enquanto Jerry invade uma exposição num museu, Tom, que trabalha como segurança no local, começa a caçá-lo e, no meio da confusão, os dois encontram um objeto mágico que os transporta no tempo. Presos e perdidos numa época diferente e desconhecida, os dois precisarão deixar suas diferenças de lado para conseguir voltar para casa antes que seja tarde demais.